Efficacité de la romidepsine dans les lymphomes T cutanés type MF/SS réfractaires : une série de 8 cas
2015
Introduction La romidepsine (Istodax ® ) est un inhibiteur des histones deacetylases, une nouvelle classe d’agents antineoplasiques qui, via le remodelage de la chromatine, induit l’arret de la croissance et de la differenciation cellulaire puis une apoptose. Plusieurs etudes de phase 2 ont mis en evidence son efficacite et sa tolerance dans des lymphomes T cutanes refractaires. Ce traitement est disponible en France en autorisation temporaire d’utilisation nominative dans les lymphomes T cutanes en echec d’au moins un traitement systemique anterieur. Peu de series sont, a ce jour, rapportees dans la litterature. Patients et methodes Huit patients, 4 hommes et 4 femmes âges de 55 a 79 ans (moyenne 66 ans) suivis pour un lymphome T cutane avance type mycosis fongoide (MF) ou syndrome de Sezary (SS) evoluant depuis 2 ans a 51 ans etaient inclus dans cette etude retrospective monocentrique entre juin 2014 et juin 2015. Ils etaient tous en rechute apres 3 a 13 lignes de traitements systemiques (moyenne : 7 lignes). Deux patients etaient au stade IB, 2 au stade IIB, 1 au stade IIIA et 3 au stade IVA1. Deux patients avaient un MF ou SS transforme. La romidepsine a ete administree a la dose de 14 mg/m 2 sur le schema j1, j8, j15, j1 = j28 pendant au moins un cycle. Les patients etaient evalues avant chaque debut de nouveau cycle. Conformement a l’etude pivot, une reponse partielle etait une amelioration d’au moins 50 % de l’ensemble des criteres cliniques, biologiques et radiologiques. La presence de nouvelles tumeurs ou d’une aggravation de plus 25 % de la somme des criteres cliniques, biologiques et radiologiques etaient considerees comme une progression. Dans les autres cas, la maladie etait consideree comme stable. Resultats Les 8 patients ont recu au moins un cycle de traitement. On observait une reponse partielle chez 3 patients (38 %), une stabilite chez les 5 autres. Chez 3 patients on observait une progression dans un second temps apres 4 a 6 cycles (moyenne 4,6 cycles). Parmi les toxicites on observait asthenie grade 2 ( n = 3), anemie grade 2 ( n = 2), thrombopenie ( n = 1), neutropenie grade 3 ( n = 1), nausees grade 2 ( n = 3). Discussion L’etude pivot internationale publiee par Whittaker et al. en 2010 comportait 96 patients atteints de lymphome T cutane type MF/SS refractaires a au moins un traitement systemique. Le taux de reponse etait de 34 % contre 38 % dans notre serie. L’etude de phase 2 publiee par Piekarz et al. en 2011 comportait 45 patients avec un taux de reponse globale de 38 %. Les compartiments cutanes, sanguins et ganglionnaires avaient pu etre ameliores par ce traitement avec un profil de tolerance tout a fait acceptable, les toxicites principales etant l’asthenie et les cytopenies. Conclusion Notre serie met en evidence que la romidepsine est un traitement efficace dans les lymphomes T cutanes refractaires avec un profil de tolerance satisfaisant, confirmant les donnees de la litterature.
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