Clinical and pathogenic features of ETV6-related thrombocytopenia with predisposition to acute lymphoblastic leukemia

ETV6 souvisejici trombocytopenie je autosomalně dominantni trombocytopenie, ktera byla nedavno identifikovana v několika rodin a bylo podezřeni, že nachylnost k hematologických malignit. Chcete-li ziskat dalsi informace o tomto nepořadku, hledali jsme ETV6 mutacemi v 130 rodinach s dědicnou trombocytopenie neznameho původu ze nasem souboru 274 po sobě jdoucich rodokmenů s familiarni trombocytopenie. Identifikovali jsme 20 pacientů s ETV6 souvisejici trombocytopenie ze sedmi rodokmenů. Maji pět různých ETV6 varianty, vcetně tři nových mutaci, ktere maji vliv na vysoce konzervovanou E26 transformacni specificke pro domenu. Relativni cetnost ETV6 souvisejici trombocytopenie byla 2,6% v cele řadě připadů a 4,6% u rodin se znamými formami zděděne trombocytopenie. Stupeň trombocytopenie a krvaceni tendenci pacientů s ETV6 souvisejici s trombocytopenii byly mirne, ale u ctyř osob vytvořil B-buněk, akutni lymfoblasticke leukemie v dětstvi, což vede k výrazně vyssimu výskytu tohoto onemocněni ve srovnani s v obecne populaci. Klinicke a laboratorni nalezy neidentifikoval žadna konkretni vady, ktere by mohly vest k podezřeni z teto poruchy z rutinniho diagnostickeho zpracovani. Nicmeně v rozporu s větsinou zděděne trombocytopenie, krevni desticky nebyly rozsiřene. In vitro studie ukazaly, že zrani megakaryocytů pacienta je vadný, a že pacienti maji zhorsenou tvorbu proplatelet. Navic, desticky od pacientů s trombocytopenii ETV6 souvisejici maji sniženou schopnost rychle se siřit na fibrinogenu. Vzhledem k tomu, že dominantni trombocytopenie způsobene mutacemi v RUNX1 a ANKRD26 jsou take charakterizovany tim, normalni velikosti krevnich desticek a předurcuji k hematologických malignit, doporucujeme, aby screeningu ETV6, RUNX1 a ANKRD26 mutace by měla být provedena u vsech pacientů s autosomalni dominantni trombocytopenie a normalni velikosti krevnich desticek.