原因不明复发性流产蜕膜CD4＋CD25＋CD127（dim/-）Treg细胞对自然杀伤细胞的功能调控

目的探讨原因不明复发性流产（URSA）患者蜕膜CD4＋CD25＋CD127dim/-Treg细胞对自然杀伤（NK）细胞的功能调控。方法留取2007年2月至2009年2月上海交通大学医学院仁济医院5例URSA患者（URSA组）和5例正常早孕人流妇女（对照组）蜕膜组织,制备成单个核细胞悬液,用免疫磁珠分离法分离出CD4＋CD25＋CD127dim/-Treg细胞和NK细胞,将CD4＋CD25＋CD127dim/-Treg细胞和NK细胞共培养,用LDH释放实验测定共培养后NK细胞毒性变化,FCM法测定共培养后NK细胞胞内IFN-γ、穿孔素（perforin）产生情况。结果共培养后对照组和URSA组NK细胞的毒性均比单独纯化NK细胞的毒性明显降低（P=0.002,P=0.03）,URSA组NK细胞毒性较对照组高（P〈0.001）;对照组和URSA组NK细胞内细胞因子INF-γ、perforin的水平分别较单独纯化NK细胞内细胞因子水平明显降低[INF-γ（P=0.001,P=0.02）;perforin（P=0.01,P=0.03）],URSA组NK细胞INF-γ、perforin的表达较对照组高（P〈0.001,P〈0.001）。结论 CD4＋CD25＋CD127dim/-Treg细胞对NK细胞功能有抑制作用;URSA中Treg细胞免疫抑制功能的下降,是NK细胞的活化异常和毒性增加的原因之一。