Estudio de la inmunidad innata en pacientes con apnea obstructiva del sueño: Un microambiente favorable para el progreso tumoral

La Apnea Obstructiva del Sueno (OSA, del ingles obstructive sleep apnea) es un sindrome caracterizado por pausas repetitivas en la respiracion, inducidas por un colapso parcial o completo de las vias respiratorias superiores durante el sueno. El seguimiento de varias cohortes de pacientes con OSA ha sugerido una alta incidencia de tumores. En este sentido, la hipoxia intermitente, principal caracteristica de OSA, se ha propuesto como el principal factor desencadenante de tumores en estos pacientes. Curiosamente, a pesar del papel crucial que juega el sistema inmune en la genesis y evolucion de los procesos tumorales, esto no ha sido explorado en profundidad en esta patologia. En este proyecto hemos estudiado diferentes poblaciones del sistema inmune en los pacientes con OSA, asi como su interaccion. Los monocitos aislados de estos pacientes expresan un conjunto de genes asociados a un fenotipo alternativo tambien conocido como TAM (del ingles tumor associated macrophages). Estas celulas exhiben una marcada actividad pro-tumoral siendo capaces de controlar la actividad citotoxica de las celulas Natural Killer. Esta regulacion de la citotoxicidad se da a traves de la liberacion de la forma activa del Factor de Crecimiento Tumoral β por parte de los monocitos en condiciones de hipoxia intermitente. En el momento que se realiza este estudio, pocos son los reportes que existen sobre los mecanismos celulares y moleculares que explican la incidencia de tumores en pacientes con OSA. Los datos aqui presentados indagan nuevas vias fisiopatologicas en las que la respuesta inmune innata, influenciada por la hipoxia intermitente, cobra gran relevancia en la aparicion de un ambiente favorable a la aparicion de tumores dentro del contexto OSA. Por otra parte, hemos confirmado que la restauracion de la oxigenacion adecuada revierte los efectos observados en el sistema inmune, evitando el deterioro de la respuesta inmune anti-tumoral.