Epigenética en asma

El asma es una enfermedad respiratoria cronica con alta heredabilidad. Se ha propuesto que en su patogenesis participan varios genes con efectos variables al igual que factores ambientales, y se ha sugerido que los mecanismos epigeneticos pueden mediar parte del efecto de los factores ambientales en el comienzo y la evolucion de la enfermedad. La epigenetica describe los cambios en la expresion genica heredables durante las mitosis y meiosis que no son codificados en la secuencia de ADN. Ellos incluyen la metilacion o desmetilacion del ADN y la acetilacion, desacetilacion, ubiquitinacion, sumoilacion y fosforilacion de histonas, cambios en los microARN y alteraciones cromatinicas. En esta revision se describen hallazgos que establecen una relacion entre algunos mecanismos epigeneticos y el proceso inflamatorio y la exposicion a factores ambientales en el asma. Ellos incluyen: el aumento en la actividad de las acetilasas de histonas y de la expresion de las enzimas acetiladoras; la disminucion de las enzimas desacetiladoras en los pulmones de individuos asmaticos; el aumento de la expresion del factor nuclear NF-κB durante el proceso inflamatorio alergico; cambios en la metilacion/desmetilacion del ADN durante la diferenciacion de los linfocitos y la estimulacion/supresion de genes como los de la IL-4 y el IFN-γ, respectivamente. El humo del cigarrillo, las infecciones bacterianas y virales, la dieta materna y la polucion ambiental son otros factores que desencadenan procesos epigeneticos como la acetilacion de histonas, la induccion de citoquinas inflamatorias, la inactivacion de las desacetilasas de histonas, la polarizacion de la respuesta inmune hacia el tipo Th2 y una mayor produccion de IgE y citoquinas de este perfil. Se revisan tambien los efectos epigeneticos resultantes de la terapia con corticoides y teofilina y otros factores que podrian influir en el riesgo de asma en la infancia como la ingesta materna de frutas, legumbres, aceites de pescado, vitaminas, minerales y probioticos y el uso de antibioticos durante el embarazo.