LC-MS/MS法测定人血浆中的安纳拉唑及药动学初步应用

安纳拉唑是处于临床试验阶段的口服用质子泵抑制剂。本文建立了液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中的安纳拉唑，并用于研究饮食对其在中国健康人体内的药动学影响。采用d 3 ， 13 C-安纳拉唑作内标，血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，经Extend C 18 （100 mm×4.6 mm，3.5 μm）色谱柱分离，线性范围为5.00~3 000 ng·mL -1 （ r 2 >0.995）。本方法成功应用于14名健康受试者空腹及高脂餐后口服40 mg安纳拉唑钠肠溶片的药动学研究。受试者空腹给药后 C max 为（1 020±435）ng·mL -1 ，AUC 0-t 为（2 370±754）h·ng·mL -1 ，高脂餐后给药后 C max 为（538±395）ng·mL -1 ，AUC 0-t 为（1 610±650 h·ng·mL -1 。与空腹给药相比，饮食条件下安纳拉唑的 C max 降低约47%，AUC 0-t 降低约32%。结果表明，进食会减少安纳拉唑在人体中的吸收。