Développement et caractérisation d'outils immunologiques dirigés contr un panel de récepteurs membranaires d'intérêt thérapeutique

Les Recepteurs Couples aux Proteines G (RCPG) constituent la plus grande famille de proteines membranaires chez l’Homme, et leur implication dans un grand nombre de processus physiologiques justifie pleinement l’interet de leur etude. Les anticorps specifiques de ces recepteurs sont des outils polyvalents a haute valeur ajoutee, qui restent toutefois encore trop rarement disponibles, notamment en raison des difficultes techniques posees par leur generation. Ce manuscrit presente la mise au point d’une methode d’immunisation alternative et innovante, mettant en jeu des particules virales recombinantes derivees du Virus de la Foret de Semliki (SFV) codant pour le recepteur d’interet. Appliquee au recepteur de l’adenosine A2A humain, l’immunisation permet d’engendrer la surexpression de celui-ci a la surface des cellules de l’animal infecte, et de provoquer l’apparition d’une reponse immunitaire. Cette approche permet d’une part de generer un serum polyclonal de souris specifique au recepteur, et ouvre donc une nouvelle voie pour l’obtention d’anticorps monoclonaux murins. Elle semble d’autre part prometteuse pour la generation de nanobodies.