Place des inhibiteurs de JAK dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

Resume Un inhibiteur de kinase est un traitement qui inhibe une ou plusieurs kinases intervenant dans une voie d’activation cellulaire utilisee preferentiellement par les cellules impliquees dans la maladie a traiter (cancer, maladies auto-immunes ou inflammatoires). En ce qui concerne les affections dysimmunitaires, ce sont actuellement les anti-JAK kinases (tofacitinib et baricitinib) qui font l’objet de travaux cliniques, essentiellement dans la polyarthrite rhumatoide. Les etudes qui ont ete realisees pour le developpement des anti-JAK dans la PR sont extremement completes, puisque des phases 3 ont etudie leur efficacite en premiere ligne, en association au methotrexate lorsque celui-ci etait insuffisant seul, en association au methotrexate a la place des anti-TNF lorsque ceux-ci etaient insuffisants, et meme la possibilite de leur decroissance en cas de reponse satisfaisante. Leur toxicite (risque infectieux, risque de neoplasie) parait similaire a celle des traitements biologiques, mais une meilleure connaissance de ces risques apres une exposition prolongee est necessaire. Parmi leurs avantages indiscutables, on retient la prise orale, leur demi-vie courte, la simplicite de prise (envisageable une fois par jour), leur efficacite, le cout de production a priori plus faible que celui des biotherapies et leur caractere non immunogene. Le positionnement de ces traitements peut se discuter a toutes les phases du traitement de la PR, mais il est evident que le prix des molecules va serieusement impacter les choix. Pour l’EULAR, sa place actuelle est reservee a l’echec d’un traitement de fond (DMARD) ou d’un biologique.