Toxicité hépatique des inhibiteurs des tyrosines kinases : mécanismes en cause et conséquences pratiques

Resume Les inhibiteurs des tyrosines kinases (TKI) constituent un traitement cible des cancers. Les inhibiteurs des tyrosines kinases sont a l’origine d’une incidence variable d’effets secondaires hepatiques (5 a 25 %) qui peuvent se compliquer d’une atteinte hepatique severe chez une minorite de patients si le traitement est poursuivi malgre une toxicite souvent non diagnostiquee. Ce risque justifie une prise en charge attentive des patients pour maintenir les benefices du traitement. Cette revue fait la synthese des mecanismes varies de l’hepatotoxicite idiosyncrasique, la formation des metabolites reactifs et l’evolution vers la toxicite. Ces phenomenes dependent des caracteristiques propres de chaque inhibiteur des tyrosines kinases et des facteurs de risque des patients, en particulier des particularites genetiques. Grâce a la meilleure comprehension des mecanismes conduisant a l’hepatotoxicite, plusieurs strategies sont adoptees pour prevenir ou traiter cet effet secondaire des inhibiteurs des tyrosines kinases. Des recommandations concernant la surveillance de la biologie hepatique sont proposees et adaptees a chaque inhibiteur des tyrosines kinases.