CARACTERIZACIÓN BIOLÓGICA DE VARIANTES DE PLACA DE LA CEPA VACUNAL 17D CONTRA LA FIEBRE AMARILLA

La vacuna colombiana 17D, contiene por lo menos cuatro fenotipos , denominados pequeno (0.3 – 1.2 mm), mediano (1.3 – 2.1 mm), grande (2.2 – 3.0 mm) y extragrande (>3.1 mm). La composicion y distribucion porcentual de esos fenotipos, vario entre lotes y entre ampolletas de un mismo lote. Cada variante fue clonada por dilucion de la vacuna y su efecto virulento fue analizado en ratones; el fenotipo de placa pequeno estuvo ligeramente sub representado en los lotes analizados y mostro una virulencia similar a la de la cepa silvestre neurotropica Francesa (LD 50 > 10 -6 ), mientras que el fenotipo predominante y mas atenuado fue el mediano (LD 50 : 10 -4 ). Los fenotipos grande y extragrande mostraron una virulencia intermedia (LD 50 : 10 – 5 ) con relacion a los anteriores. Los analisis de secuencia de las variantes sobre una region comprendida entre el extremo 3´NS5 y el inicio de 3´NCR, mostro la cercania entre aquellas variantes con algun grado de virulencia, y entre la variante atenuada y la vacuna colombiana. La heterogeneidad de la vacuna 17D, constituye una evidencia de la estructura de quasiespecies propia de los virus RNA y senala como los casos de reacciones post vacunales adversas pueden estar asociados con la aplicacion de vacunas fabricadas a partir de cepas virales atenuadas.