Rôle des cellules tuft dans l'homéostasie et les cancers intestinaux

Au cours de ma these, je me suis interessee a une population cellulaire rare et peu etudiee de l'epithelium intestinal ; les cellules tuft. La fonction de ces cellules fut longtemps debattue dans la litterature, jusqu'a ce que nous decouvrions leur fonction dans l'initiation de la reponse immune de type II en reponse a une infection parasitaire. De maniere interessante, ces cellules sont presentes de maniere massive et transitoire au sein des lesions adenomateuses precoces et certains groupes ont suggere l'implication de ces cellules en tant que cellules souches tumorales. Les principaux objectifs de ma these ont ete de determiner le role des cellules tuft au cours de la tumorigenese intestinale et colorectale. Nous avons montre que l'absence de cellules tuft impacte le processus de tumorigenese a la fois dans l'intestin grele, dans des souris de la lignee Apc14/+, et au niveau du colon, apres traitement avec un agent carcinogene. Nos donnees indiquent que si les cellules tuft n'agissent pas en tant que cellules souches tumorales, leur absence impacte certaines populations de cellules immunitaires. Afin de determiner les mecanismes permettant aux cellules tuft de moduler le microenvironnement immunitaire, nous avons identifie par analyse transcriptomique de cellules tuft isolees par cytometrie en flux, des genes codant pour des mediateurs connus pour etre impliques dans la communication avec le systeme immunitaire. Des analyses in-vivo, permettront de valider d'un point de vue fonctionnel l'implication de ces mediateurs immunitaires dans la fonction immuno-regulatrice des cellules tuft ainsi que dans le developpement tumoral. L'ensemble de ces travaux a permis d'identifier une fonction immuno-regulatrice des cellules tuft au cours d'une infection parasitaire, mais aussi tres probablement lors du developpement tumoral. La comprehension des mecanismes permettant aux cellules tuft de moduler certaines populations de cellules immunitaires permettra d'identifier des cibles d'interet therapeutique potentiel pour le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal.