Control of Hydrates of Vamicamide Hydrochloride

バミカミド塩酸塩にはA形晶（1水和物），B形晶（1.5水和物），C形晶（2水和物），D形晶（3水和物）の水和物結晶が存在する．これら水和物結晶の粉体特性および晶析挙動を調べ，濾過性がよく，粉塵爆発の危険性の最も小さなC形晶を選択し，その析出条件の設定を行った．C形晶は水和物結晶の中で最も溶解度が低い安定形であった．種晶無添加の場合，D形晶が析出し，その後溶媒媒介転移でC形晶に転移した．ところが，晶析温度から濾過温度に冷却する過程でD形晶が析出し，製品結晶に混入した．D形晶の析出を抑制するために，D形晶の過溶解度を求め，その過溶解度以下の領域で操作を行うことにより，D形晶の混入しないC形晶の製造条件を確立した．以上の実験結果に基づき，1,500l晶析槽でスケールアップ実験を行った結果，べンチスケールでの結果を再現でき，D形晶を含まないC形晶を製造することができた．