LC-MS/MS法测定人血浆中的依地普仑及其药动学研究

目的：建立人血浆中依地普仑浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法：以吲哒帕胺为内标,色谱柱：Inspire-C18（150 mm×4.6 mm,5μm,Dikma）,流动相：甲醇-10 mmol.L-1的醋酸铵水溶液（含0.1%甲酸）（85∶15）,流速：0.6 ml.min-1;质谱检测依地普仑和内标吲哒帕胺离子对分别为m/z 325.2→109.1,366.1→132.1。20名健康受试者分成两组,分别进行低（10 mg）、高（20 mg）单次给药,其中低剂量单次给药结束后继续进行多次给药的药动学试验。结果：依地普仑的线性范围为0.102 1～102.1 ng.ml-1（r=0.999,n=5）,定量下限为0.102 1 ng.ml-1,提取回收率〉82.9%,日内和日间RSD≤4.2%。依地普仑单剂量给药后t1/2分别为（47.42±7.87）和（41.51±6.34）h;tmax分别为（5.70±1.64）和（5.50±2.37）h;Cmax分别为（15.35±2.71）和（34.39±2.16）ng.ml-1;AUC0-144分别为（723.61±191.77）和（1 683.37±242.29）ng.h.ml-1;呈线性动力学特征。多剂量给药后Cmax为（16.60±4.21）ng.ml-1;AUCss为（253.89±44.22）ng.h.ml-1;Cav为（10.58±1.84）ng.ml-1和DF（0.95±0.19）。结论：该方法适用于依地普仑血药浓度测定及人体药动学研究。