Syndrome de Dorfman-Chanarin : analyse d’une série de 10 patients

Introduction Le syndrome de Dorfman-Chanarin est une maladie autosomique recessive rare, caracterisee par une erythrodermie ichtyosiforme congenitale non bulleuse (EICNB) associee a une steatose hepatique, une cataracte et une surdite. Cette maladie est due a une mutation du gene ABHD5 qui induit une surcharge systemique en triglycerides. L’objectif de ce travail etait de rapporter l’aspect clinique, para-clinique et therapeutique d’une serie de 10 patients. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective monocentrique. Une fiche standardisee a permis de recueillir les donnees suivantes : atteinte clinique (cutanee, hepatique, ophtalmologique, ORL), echographie et histologie hepatiques, valeurs biologiques hepatiques et musculaires, frottis sanguin, recherche de mutation du gene ABHD5 , histologie cutanee standard ou en microscopie electronique et evolution de l’ichtyose sous retinoides. Observations La population comportait 10 patients (4 femmes, 6 hommes) issus de 5 familles. Un bebe de 1 mois n’a pas ete analyse (bilan en cours). L’âge moyen etait de 26 ans. Tous etaient atteints d’une EICNB, presente des la naissance. Une hepatomegalie etait retrouvee dans 66 % des cas, une atteinte ophtalmologique dans 77 % des cas (5 cataractes et 5 ectropions) et une atteinte ORL dans 55 % des cas (1 surdite et 5 hypoacousies). Une cytolyse musculaire etait presente chez 100 % des patients, une cytolyse hepatique chez 66 %. La presence de vacuoles dans le cytoplasme des neutrophiles au frottis sanguin etait constante. Une steatose hepatique echographique etait observee chez 77 % des patients, avec une steatose et une fibrose minime sur les 4 biopsies hepatiques realisees. L’histologie cutanee montrait un aspect d’ichtyose avec presence de vacuoles intracytoplasmiques sans membrane dans de nombreux types cellulaires. Il existait une mutation du gene ABHD5 chez tous les patients. Sept patients ont ete traites par acitretine (10 a 25 mg/j) ou alitretinoine (10 a 30 mg/j). Chez tous les patients, une amelioration de l’ichtyose et de la qualite de vie sans majoration significative de la cytolyse hepatique a ete constatee. Discussion Il s’agit de la premiere serie de patients porteurs d’un syndrome de Dorfman-Chanarin. Le diagnostic a ete confirme au plan moleculaire chez tous les malades. Leurs donnees cliniques et biologiques etaient en accord avec les cas cliniques de la litterature. Aucune correlation phenotype/genotype n’a ete detectee. L’ichtyose etait tres amelioree par l’acitretine sans aggravation de l’atteinte hepatique. L’alitretinoine n’a jamais ete utilisee dans cette maladie et nous avons observe pour la premiere fois son efficacite sur l’ichtyose. Conclusion Dans cette serie de patients atteints de syndrome de Dorfman-Chanarin, nous presentons l’efficacite et la bonne tolerance de l’acitretine. Nous rapportons egalement pour la premiere fois l’activite therapeutique de l’alitretinoine.