Síntesis enantioselectiva de aminoalcoholes biológicamente activos mediante apertura regioselectiva de epóxidos insaturados

En la presente tesis doctoral se ha presentado una nueva aproximacion sintetica a la sintesis de aminopolioles biologicamente activos a partir de epoxidos insaturados. Se ha propuesto una metodologia para la obtencion de aminoazucares con estructura de pirrolidina polihidroxilada, partiendo del (2R, 3R)-2,3-expoxipenten-1-ol. La apertura de este ultimo con un nucleofilo nitrogenado y la reaccion de ring-closing metathesis han permitido obtener un intermedio clave, utilizando en la sintesis de dos compuestos: el 1,4-didesoxi-1,4-imino-D-alitol y el 1,4-didesoxi-1,4-imino-D-ribitol. Se ha propuesto la primera sintesis de la desoximanojirimicina marcada isotopicamente con 13C sobre 3 atomos de carbono. La sintesis se ha empezado con la reaccion de acoplamiento del alcohol alilico correspondiente, sustrato de la epoxidacion de Sharpless. En tan solo 10 pasos ha sido posible obtener el producto final, empleando una metodologia previamente optimizada en nuestro grupo de investigacion. Actualmente se estan llevando a cabo experimentos de resonancia magnetica nuclear para conocerla estructura del inhibidor en el sitio activo de la enzima. Se han explorado diversas vias de acceso a nuevos compuestos con potencial actividad como inhibidores de glicosidasas, funcionalizados con una amina secundaria, mediante sustituciones alilicas catalizadas por paladio sobre el intermedio clave empleado tambien en la sintesis de la desoximanojirimicina. Se ha obtenido con excelentes resultados la swainsonina, uno de los mas importante inhibidores de glicosidasa. La sintesis se basa en la utilizacion del mismo intermedio clave utilizado en la sintesis de la desoximanojirimicina. La reacciones clave han sido la expoxidacion de Sharpless, para introducir la quiralidad; la reaccion de ring-closing metathesis, parala formacion dela estructura ciclia y la dihidroxilaicon asimetrica, parala introduccion delos grupos hidroxilo del producto final. Se ha intenta