Immunohistochemical profile of HIF-1α, VEGF-A, VEGFR2 and MMP9 proteins in tegumentary leishmaniasis

BACKGROUND: Leishmaniasis is one of the most important infectious diseases worldwide. Our study can provide more knowledge about angiogenic and hypoxic events in leishmaniasis. We attempted to verify whether the HIF-1 α protein expression may be associated to VEGF-A, VEGFR2 and MMP9 in leishmanial lesions. OBJECTIVES: Besides understanding the pathway, we performed the correlation of VEGF-A, VEGFR2 and MMP9 proteins. METHODS: In this study, we gathered 54 paraffin blocks taken from skin lesions in patients from northern Minas Gerais, Brazil, with confirmed diagnosis of tegumentary leishmaniasis. Immunohistochemistry was used to evaluate the expression of the proteins. The expression of HIF-1α was categorized into two groups according to the median: HIF-1 α lower and HIF-1 α higher. RESULTS: We observed increase of VEGFR2 and MMP9 protein expressions in HIF-1 α higher group of epithelial cells. Spearman analyses in epithelial cells showed correlation between VEGF-A and MMP9, VEGFR2 and MMP9 protein expression. CONCLUSIONS: HIF-1 α higher group showed increase of VEGFR2 and MMP9 proteins. In epithelial cells, VEGF-A was correlated to MMP9 protein. Furthermore, considering leukocyte cells, VEGFR2 was negatively correlated to MMP9 protein levels. This pathway possibly prepares the cells for a higher activity in a hypoxic or an angiogenic microenvironment. Other in vitro and in vivo studies may clarify the activation mechanism and the response from the proteins HIF-1 α, VEGFR2 and MMP-9 in tegumentary leishmaniasis.(AU) FUNDAMENTOS: A leishmaniose e uma das mais importantes doencas infecciosas em todo o mundo. Em leishmaniose, tem sido sugerido que muitas caracteristicas da lesao esta associado a eventos de hipoxia, podendo este ter um papel fundamental na evolucao da doenca. OBJETIVO: O presente estudo pode fornecer dados acerca do fenomeno hipoxia e da angiogenese em leishmaniose tegumentar americana. Buscou-se verificar se a expressao da proteina HIF-1 α associa-se a expressao das proteinas VEGF-A, VEGFR2 e MMP9 em lesoes de Leishmania sp. METODOS: Neste estudo retrospectivo, foram utilizados 54 blocos de parafina de lesoes de leishmaniose tegumentar americana de pacientes do norte de Minas Gerais, Brasil, com diagnostico confirmado de leishmaniose tegumentar americana. A tecnica de imunohistoquimica foi utilizada para avaliacao da expressao das proteinas. A expressao da HIF-1α foi categorizada em dois grupos de acordo com a mediana: HIF-1 α abaixo e HIF-1 α acima da mediana. RESULTADOS: Observamos aumento das expressoes das proteinas VEGFR2 e MMP9 no grupo HIF-1 α acima da mediana. A analise de Spearman demonstrou correlacao entre as proteinas VEGF-A e MMP9, VEGFR2 e MMP9. CONCLUSAO: Os dados aqui apresentados indicam uma alta expressao da proteina HIF-1 α em LTA. O grupo HIF-1α acima da mediana apresentou maior expressao das proteinas VEGFR2 e MMP9. Foi demonstrada correlacao entre as proteinas VEGF-A e MMP9, VEGFR2 e MMP9. Outros estudos in vitro e in vivo devem ser realizados a fim de esclarecer o mecanismo de ativacao e resposta das proteinas HIF-1 α, VEGFR2 e MMP-9 em leishmaniose tegumentar americana.(AU)