Les organoïdes de prostate: un outil prometteur pour cribler des perturbateurs endocriniens

L’identification de perturbateurs endocriniens (PE) en amont de leurs effets nefastes sanitaires est complexe, notamment lorsqu’elle integre les effets a faibles doses et les effets cocktails. L’evolution de la reglementation europeenne impose par ailleurs de developper des modeles d’etude alternatifs. Pour repondre a ces questions, nous proposons d’utiliser le modele in vitro d’organoides, derive de cellules souches adultes murines ou humaines, et applique a la differenciation androgeno-dependante de la glande prostatique. Ces organoides miment l’architecture de la glande prostatique, composee d’une couche externe de cellules type “basal” et d’une couche interne de cellules type “luminal”, avec une cavite centrale correspondant aux secretions du liquide prostatique. La croissance de ces organoides, obtenus apres mise en culture de cellules souches isolees de tissus prostatiques, est dependante de la dihydrotestosterone (DHT), notamment dans la phase terminale. Les organoides prostatiques evoluent vers un phenotype “cystique” uniquement en presence de DHT; phenotype confirme en utilisant soit un inhibiteur specifique du recepteur androgenique (AR), soit apres invalidation du gene AR par la technique CRISPR-cas9. L’exposition des organoides au dichlorodiphenyldichlorethylene (1 μM), PE a activite anti-androgenique, reproduit le phenotype compact sans effet cytotoxique. Ce phenotype est du a une absence de secretion des cellules luminales, probablement incompletement differenciees (analyse de transcriptomique en cours). Ces premiers resultats montrent que les organoides constituent un outil prometteur pour identifier les effets adverses des PE a partir de criteres morphologiques relativement simples et reproductibles. Nous etudions aujourd’hui d’autres voies de signalisation et testons d’autres molecules afin de completer nos travaux.