Historique, structure, mécanismes d’action et nouvelles molécules

Les inhibiteurs non nucleosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) constituent une classe d’antiretroviraux regroupant des agents de structures tres diverses hautement selectifs du VIH-1. Les INNTI sont des inhibiteurs non competitifs de la transcriptase inverse (TI) du VIH-1 qui se fixent dans une poche hydrophobe situee a 10 A du site catalytique de la TI. Ils inhibent, par un mecanisme allosterique, la polymerisation. A ce jour, trois representants de la classe ont une autorisation de mise sur le marche (AMM) en Europe, la nevirapine et l’efavirenz (dits de premiere generation), et tout recemment l’etravirine (INNTI de nouvelle generation). L’evolution de la classe a repose sur les connaissances precises des mecanismes de resistance des INNTI de premiere generation et une attention toute particuliere a la structure chimique et au mode de fixation des molecules candidates.