O25 Régulation de la glycémie chez la souris doublement invalidée pour la glucose-6 phosphatase hépatique et intestinale

Introduction : La production endogene de glucose est une fonction restreinte a trois tissus : le foie, le rein et l'intestin qui, seuls, expriment la glucose-6-phosphatase (G6Pase). Les souris transgeniques invalidees pour la sous-unite catalytique de la G6Pase specifiquement dans le foie (B6.g6pc ex3del .SA +/CreERT2 ) sont capables de reguler leur glycemie meme au cours du jeune grâce a leurs productions intestinale et renale de glucose. Nous avons voulu determiner le role de l'intestin dans cette regulation. Materiels et Methodes : Des souris B6.g6pc ex3lox .SA +/CreERT2 (pour l'invalidation hepatique) et des souris B6.g6pc ex3lox .Vill +/CreERT2 (pour l'invalidation intestinale) ont ete croisees pour obtenir des souris doublement invalidees (DKO) par une strategie Cre-Lox ciblee et inductible. La glycemie des souris a ete etudiee au cours du jeune. Les activites des enzymes de la neoglucogenese ont ete determinees sur des homogenats tissulaires. Resultats : La glycemie des souris DKO est fortement diminuee (61 ± 2,3 mg/dL) a 6 h de jeune, comme celle des souris invalidees dans le foie (L-g6pc-/-), en raison de l'absence de glycogenolyse hepatique. Au contraire, les souris temoins maintiennent leur glycemie (169 ± 3,9 mg/dL). Au cours du jeune prolonge, la glycemie des souris DKO reste basse (environ 60 mg/dL) alors que celle des souris L-g6pc-/- augmente des 16 h de jeune, pour atteindre environ 100 mg/dL a 48 h de jeune. A l'euthanasie des souris, les activites G6Pase et phosphoenol pyruvate carboxykinase cytosolique renales des souris DKO etaient augmentees par rapport a celles des souris temoins et comparables a celles des souris L-g6pc-/-. Conclusion : En l'absence de production hepatique et intestinale de glucose, les reins sont capables d'assurer le maintien d'une glycemie minimale, compatible avec la survie au cours du jeune. Nos resultats suggerent aussi que la neoglucogenese intestinale, lorsqu'elle s'ajoute a la neoglucogenese renale, permet le maintien d'une glycemie physiologique dans cette situation.