N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸抑制大鼠肾间质纤维化的研究

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对单侧输尿管梗阻（UUO）所致大鼠肾间质纤维化的的改善作用并探讨其机制。方法将雄性Wistar大鼠36只随机分为假手术组，UUO组，处理组（AcSDKP＋UUO），每组各12只。于造模第3、14d各处死大鼠6只，取其梗阻侧肾脏组织行HE染色，光镜下观察肾组织病理改变，计算肾间质纤维化指数。免疫组织化学方法检测其各组肾脏组织转化生长因子β1（transforming growth factor—β1，TGF-β1）及α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α—SMA）表达，RT—PCR方法检测TGF-β1及α-SMA mRNA含量。结果与假手术组相比，各时间点UUO组大鼠肾脏病理损害进行性加重，AcSDKP处理后可明显减轻UUO组大鼠肾间质纤维化程度（P〈0．05）；免疫组化染色及RT-PCR显示：TGF—β1、α—SMA的蛋白及mRNA表达UUO组和处理组明显多于假手术组，但处理组较UUO组明显减轻（P〈0．05）。结论N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）可通过抑制TGF—β1及α-SMA表达，进而抑制大鼠。肾间质纤维化，减缓肾纤维化的病程进展。