Implications de facteurs de risque vasculaire dans les démences dégénératives du sujet âgé.

Les mecanismes physiopathologiques des demences sont mal elucides. Parmi les hypotheses evoquees, celle de la participation du stress oxydant dans la genese des lesions cerebrales semble de plus en plus se confirmer: dans le cas des demences vasculaires, ces lesions sont secondaires a la localisation cerebrale de l'atherosclerose systemique pour laquelle la theorie oxydative est actuellement reconnue ; les lesions neurologiques des demences neuro-degeneratives de type Alzheimer semblent egalement impliquer le stress oxydant et 4 types d'arguments peuvent etre avances : - gros consommateur d'oxygene, le cerveau accumule des radicaux libres en quantite plus importante avec le vieillissement. Cet exces pourrait etre un facteur de degenerescence neuronale. - le peptide beta-amyloide a une toxicite pour les neurones de l'hippocampe due a des radicaux libres oxygenes qui inhibent la captation de glutamate par les astrocytes, favorisant la surstimulation neuronale et entrainant donc la mort cellulaire. - associes au peptide amyloide, les radicaux libres en oxydant certains lipides et proteines membranaires des neurones et des cellules gliales sont a l'origine de dysfonctionnements puis de la mort cellulaire. - des groupements carbonyles marqueurs d'une attaque oxydative sur les proteines ont ete specifiquement retrouves sur les plaques, les neuro-fibrilles degenerees, dans le cytoplasme et le noyau des neurones et des cellules gliales des zones atteintes. Recemment a ete mise en evidence une activite antiperoxydante de la paraoxonase (esterase qui, a la surface des lipoproteines, diminue l'oxydation lipidique et protegerait contre l'atherosclerose). Des modifications d'activite paraoxonase variables en fonction du type de demence, confortent l'hypothese du role du stress oxydant dans les differents types de demence.