CAD-16: Les canaux TREK-1 sont des modulateurs de la sécrétion d'insuline

Introduction Nous avons etabli que des canaux de fond de type K2P, TREK-1 sont exprimes dans le pancreas endocrine de souris. La spadine, un peptide partiel issu du propeptide endogene (PE) de la sortiline, bloque ces courants potassiques sortants. De fait, nous avons etudie le role des canaux TREK-1 dans le controle de la secretion d'insuline. Materiels et Methodes Les experiences de secretion d'insuline ont ete realisees sur la lignee de cellules beta MIN6B1 et les ilots de Langerhans de souris. Les effets de la spadine sur le potentiel de membrane des cellules beta ont ete mesures grâce a la technique de patch attache. Les variations de calcium interne ont ete suivies par imagerie calcique ratiometrique, grâce au FURA-2 AM. Les experiences de challenge glucidique, de test de tolerance au glucose par injection intra peritoneale de glucose (IPGTT) ont ete realisees sur des souris mâles C57Bl6. Resultats Les courants TREK-1 sont inhibes en presence de spadine. Ce blocage aboutit a une difference depolarisante du potentiel de membrane de ~13m V. Cet effet de la spadine sur le potentiel de membrane est equivalent a celui de la glibenclamide et de l'exendine 4. La spadine augmente la quantite d'insuline secretee par les cellules beta in vitro. Nous avons confirme in vivo que la spa-dine injectee prealablement a un test IPGTT genere un effet hypoglycemiant consecutif a une augmentation du taux d'insuline. Conclusions La spadine peut etre un outil pharmacologique d'interet pour moduler la secretion d'insuline. Les canaux de fond TREK-1 sont donc des modulateurs efficaces du potentiel de membrane de la cellules beta et, par consequence, une cible therapeutique potentielle.