Physiopathologie et validation préclinique dans les myopathies centronucleaires

La myopathie myotubulaire est une maladie musculaire congenitale tres severe. Le laboratoire d’accueil a demontre que les echantillons de muscle de patients atteints de cette maladie ainsi que le modele murin presentent une surexpression de DNM2, alors que sa reduction par croisement genetique ameliore les signes cliniques et histologiques de la maladie. Le but de ce travail consistait a developper, tester et valider des composes injectables qui ciblent DNM2 et diminuent son niveau. Deux approches therapeutiques ont ete developpees l’une basee sur l’utilisation de virus adeno-associes (AAV) exprimant des shRNA, l’autre sur les oligonucleotides antisens (ASO). L’injection des vecteurs AAV-shDnm2 ou bien les ASO-Dnm2 pouvait corriger les defauts histologiques et fonctionnels des muscles des souris myopathes.Les resultats obtenus montrent le potentiel therapeutique de la reduction de DNM2, et presente une nouvelle approche pour le traitement de la myopathie myotubulaire.