Phenytoin therapy for epileptic children: evaluation of salivary and plasma concentrations and of methods of assessing compliance.

SUMMARY Monitoring phenytoin therapy in children is difficult because they fear blood sampling, yet frequent control of phenytoin levels may be necessary because of the age-dependence of phenytoin metabolism. In 22 patients aged between six and 15 years, phenytoin concentrations were studied in mixed saliva and parotid saliva and were compared with plasma levels from blood obtained at the same time. For mixed saliva, the saliva: plasma concentration ratio was 0.11±SD 0.04 and in parotid saliva it was 0.10±0.06. In addition, compliance was studied in 13 children, each receiving between three and seven different quantities of phenytoin. Clinical judgement about compliance agreed well with the two laboratory measures. A graphic analysis of the relationship between plasma concentration and dosage is proposed as a practical method of assessing compliance, because it appears to be both simple and reliable, and therefore suitable for routine use. RESUME Traitement par la phenytoine chex les enfants epileptiques: evaluation des concentrations salivaires et plasmatiques et methodes dappreciation de lefficience La surveillance dun traitement de phenytoine est difficile chez les enfants car ils craignent les prelevements sanguins et pourtant des controles frequents du taux de phenytoine peuvent etre necessaires en raison de la dependance du metabolisme de la phenytoine en fonction de lâge. Chez 22 sujets de six a 15 ans, les concentrations de phenytoine ont ete etudiees dans la salive mixte et parotidienne et ont ete comparees avec les taux plasmatiques obtenus a partir du sang au meme moment. Pour la salive melangee, le rapport des concentrations salive/plasma a ete de 0,11±SD 0,04 et pour la salive parotidienne de 0,10±0,06. De plus lefficience a ete etudiee chez 13 enfants recevant chacun entre trois et sept doses differentes de phenytoine. Lappreciation clinique de I'efficience correspondait bien aux deux mesures de laboratoire. Une analyse graphique de la relation entre concentration plasmatique et dosage est proposee comme un moyen pratique dapprecier lefficience car il apparait a la fois simple et fidele, utilisable de ce fait pour les controles de routine. ZUSAMMENFASSUNG Phenytoin Therapie bei Kindern mit Epilepsie: Beurteilung der Konzentrationen im Speichel und im Plasma und der Methoden zur uberprufung der Compliance Die regelmasige Kontrolle der Phenytoin Therapie ist schwierig, weil man sich scheut, standig Blut abzunehmen. Dennoch konnen haufige Kontrollen des Phenytoin Spiegels wegen der Altersabhangigkeit des Phenytoin Metabolismus notwendig sein. Bei 22 Patienten im Alter zwischen sechs und 15 Jahren wurden die Phenytoinkonzentrationen im gemischten und im Parotisspeichel untersucht und mit den Plasmaspiegeln aus gleichzeitig abgenommenem Blut verglichen. Beim gemischten Speichel betrug die Speichel/Plasma Konzentration 0,11±SD 0,04 und im Parotisspeichel 0,10±0,06. Zusatzlich wurde bei 13 Kindern, von denen jedes drei bis sieben verschiedene Dosen bekam, die Compliance uberpruft. Die klinische Einschatzung der Compliance stimmte gut mit den Laborwerten uberein. Eine graphische Analyse der Beziehung zwischen Plasmakonzentration und Dosis wird als praktische Methode zur Beurteilung der Compliance vorgeschlagen, weil diese einfach und verlaslich erscheint und fur die Routine brauchbar ist. RESUMEN Terapia con Fenitoina en ninos epilepticos: evaluacion de las concentraciones salivares y plasma y de los metodos para evaluar la complianza Monitorizacion de la terapia con fenitoina en ninos es dificil porque tienen miedo a las extracciones de sangre y sin embargo son necesarios frecuentes controles de los niveles de fenitoina a consecuencia de la dependencia de la edad del metabolismo de la fenitoina. Se estudiaron las concentraciones de fenitoina en 22 pacientes de 6 a 15 anos de edad, en saliva mezclada y saliva parotidea y se compararon con los niveles de plasma a partir de sangre obtenida al mismo tiempo. Por lo que respecta a la saliva mezclada, la relacion de concentracion saliva: plasma fue de 0,11±Sd 0,04 y en la saliva parotidea fue 0,10±0,06. Ademas se estudio la complianza en 13 ninos que recibian entre tres y siete dosis diferentes de fenitoina cada uno. Los juicios clinicos acerca de la complianza estuvieron de acuerdo con las dos mediciones de laboratorio. Un analisis grafico de las relaciones entre la concentracion de plasma y la dosificacion se propone como un metodo practico de evaluacion de la complianza ya que aparece como simple y fiable y por lo tanto apropiado para uso rutinario.