Nouvelle action des hormones thyroïdiennes : régulation du métabolisme des glucocorticoïdes

Objectif Le metabolisme des hormones glucocorticoides est sous la dependance de la 11 b-hydroxysteroide deshydrogenase de type 2 (11βHSD2) d’expression principalement renale, qui transforme le cortisol en cortisone (compose inactif), et la 11bHDS1, ubiquitaire, qui catalyse la reaction inverse. Certains patients de reanimation presentent une insuffisance thyreotrope (syndrome basse T3) et un hypercortisolisme par diminution du metabolisme du cortisol en cortisone. Une etude a montre une correlation inverse entre ces deux parametres chez ces patients apres correction de l’hypothyroidie. L’objectif de cette etude est de demontrer un effet direct des hormones thyroidiennes (T3) sur la regulation de la 11βHSD2 renale, hypothese renforcee par l’existence de motifs thyroid response elements (TRE) dans le promoteur du gene Hsd11b2. Methodes Utilisation de 3 modeles complementaires : cellules tubulaires renales murines KC3AC1, souris en hyperthyroidie, en hypothyroidie ou en euthyroidie, et patients en hyperthyroidie et en hypothyroidie. Resultats L’expression de la 11βHSD2, mesuree par RT-PCR quantitative, est significativement augmentee (× 2) dans les cellules KC3AC1 apres 6 h de traitement par la T3. L’actinomycine D, un inhibiteur de la transcription, inhibe cet effet, confirmant le mecanisme transcriptionnel de cette regulation. L’expression proteique de la 11βHSD2 est augmentee apres 24 h de traitement par la T3 ( Western blot ), ainsi que son activite. Ces resultats ont ete confirmes in vivo chez la souris et nous sommes en train d’analyser les resultats chez l’homme. Discussion Nos resultats suggerent l’existence d’un effet direct transcriptionnel des hormones thyroidiennes sur la regulation de la 11βHSD2 renale.