LEKTI-1 in sickness and in health

Synopsis The stratum corneum (SC) is a biosensor that mediates responses to a variety of exogenous insults through various signalling mechanisms, including the activation of SC serine proteases (SP) kallikrein cascade. The SPINK5 gene encodes an SP inhibitor, the lympho-epithelial-Kazal-type-1 inhibitor (LEKTI-1), which in turn will buffer the excess of SP cascade initiation, key in the maintenance of permeability barrier homeostasis. We demonstrate that LEKTI processing can occur within the SC after secretion from stratum granulosum keratinocytes at least partially by klk7, an SC-specific chymotryptic SP. Unlike the recently described LEKTI-2, neither recombinant full-length LEKTI-1 nor recombinant LEKTI-1 fragments exhibit antimicrobial activity. Finally, we discuss the pathophysiological implications of LEKTI-1 in skin biology as well as its contribution to the pathogenesis of Netherton Syndrome and its potential involvement in atopic dermatitis. Resume A la maniere d’un biosenseur, le stratum corneum (SC) agit comme une sentinelle pour detecter les agressions externes et avertir les couches epidermes sous jacentes de toute modification environnementale. Cette fonction est en partie assuree par l’activation en cascade des serines proteases de la famille des kallikreines (klk). Le gene SPINK5 encode un inhibiteur de protease connu sous le nom Lympho-Epithelial-Kazal-Type-1 Inhibitor (LEKTI-1). Ce dernier inhibe la cascade proteolytique et participe de ce fait a la reponse homeostatique declenchee par les kallikreines. Nous demontrons aussi que le remaniement post-transcriptionel de LEKTI-1 peut avoir lieu dans le SC et ceci par l’action de klk7, une protease a activite chymotrytique propre au SC. Contrairement a LEKT-2 decrite recemment, nous n’avons pas pu demontrer une activite anti-microbienne propre a LEKTI-1 et ses fragments. Nous discutons vers la fin de cette revue l’implication de LEKTI-1 dans la fonction biologique de la peau et nous decrivons sa contribution dans la pathogenese du syndrome de Netherton et de la dermatite atopique.