Transcriptional control of prostate cancer metabolism

La transformacion y la progresion tumoral van acompanados de cambios metabolicos. Los principales co-reguladores metabolicos son capaces de orquestar la modulacion de multiples rutas metabolicas a traves de la regulacion de programas transcripcionales. En esta tesis hemos mostrado que el co-regulador transcripcional y metabolico PGC1? suprime la progresion tumoral y metastatica en el cancer de prostata. El analisis bioinformatico de los principales co-reguladores metabolicos revelo a PGC1? como factor principalmente alterado en cancer de prostata, cuya expresion disminuia y estaba asociada a la progresion tumoral. Usando modelos de raton y xenotransplantes, demostramos la inhibicion de la progresion tumoral y metastasis por parte de PGC1?. La integracion de analisis metabolicos y transcriptomicos revelo que PGC1? activa un programa transcripcional dependiente del factor de transcripcion ERR?, el cual inducia un estado catabolico responsable de la supresion metastatica. Ademas, hemos observado que la expresion de este co-regulador altera la remodelacion del citoesqueleto, induciendo cambios en la morfologia celular. Finalmente, una marca genetica basada en la activacion del programa transcripcional (PGC1?-ERR?) exhibe potencial pronostico en cancer de prostata. El uso tanto de la marca genetica como del estudio metabolico realizado podria permitir la estratificacion de pacientes y el desarrollo de nuevas terapias en el cancer de prostata.