Inibição da atividade da Na+, K+-ATPase pelo ácido fitânico em cerebelo de ratos é provavelmente causada pela alteração da fluidez da membrana sináptica

O acido fitânico (Fit) e um acido graxo de cadeia longa ramificada que se acumula nos tecidos e liquidos biologicos de pacientes afetados pela doenca de Refsum e tambem em outras doencas peroxissomais. A doenca de Refsum e caracterizada por ataxia cerebelar, retinite pigmentosa e anormalidades cardiacas. Sabendo que a fisiopatogenia do dano cerebelar da mesma ainda nao esta bem estabelecida, o presente estudo investigou os efeitos in vitro do Fit em concentracoes similares as encontradas nessas doencas, sobre a atividade da Na + , K + - ATPase em membrana sinaptica de cerebelo de ratos jovens. Nossos resultados demonstraram que o Fit inibiu de maneira dose-dependente a atividade da Na + , K + - ATPase, uma enzima fundamental para a manutencao do potencial de membrana necessario para a neurotransmissao. Considerando que a atividade da enzima Na + , K + - ATPase depende da interacao de proteinas e de lipideos de membranas onde a enzima esta ancorada e que essa interacao pode ser alterada por substâncias anfipaticas que se infiltram em membranas, poder-se-ia presumir que o Fit interage com lipideos de membranas celulares, alterando a sua fluidez e, portanto, a atividade da Na + , K + - ATPase. Assim, a fluidez de membranas plasmaticas foi avaliada na presenca de Fit. Observamos que esse parâmetro foi alterado por esse acido graxo, indicando que o mesmo provavelmente se infiltra em membranas biologicas aumentando a sua fluidez. Considerando a importância da Na + , K + - ATPase para a manutencao do potencial de membrana, esses resultados indicam que a neurotransmissao pode estar prejudicada em cerebelo. Portanto, nossos resultados sugerem que a alteracao da Na + , K + - ATPase esta envolvida na fisiopatologia das anormalidades cerebelares encontradas em pacientes afetados pela doenca de Refsum e outras doencas peroxissomais onde o Fit esta elevado.