Développement du mésoderme paraxial chez les vertébrés : établissement d’un système d’étude du mésoderme paraxial à partir de cellules souches embryonnaires et rôle de la protocadhérine Papc (Pcdh8) comme effecteur de la segmentation

La mise en place du plan d’organisation segmente des vertebres, visible notamment au niveau de la colonne vertebrale, se fait pendant l’embryogenese precoce. Les segments, appeles somites, sont formes periodiquement a partir du mesoderme paraxial presomitique (PSM). La comprehension, d’une part des mecanismes moleculaires de specification du PSM, d’autre part de la morphogenese somitique, est un enjeu majeur afin de comprendre la formation des segments. Dans un premier projet, j’ai mis au point un systeme de differenciation de cellules souches embryonnaires en mesoderme paraxial. Pour cela, j’ai genere une lignee transgenique contenant un gene rapporteur fluorescent sous le controle du promoteur de Mesogenin (Msgn), un gene specifique du PSM. Ce systeme est un outil puissant qui permet de quantifier l’influence de diverses voies de signalisation dans la specification du mesoderme paraxial. Dans un deuxieme projet, j’ai identifie et etudie la fonction de deux Protocadherines, Papc (Pcdh8) et Pcdh19, dans le controle de la morphogenese somitique chez l’embryon de poulet et de souris. Par des approches fonctionnelles in vivo, j’ai caracterise le mode d’action cellulaire de Papc. En particulier j’ai teste l’hypothese d’une action locale sur l’adherence cellulaire via une modulation de N-cadherine au niveau de la frontiere somitique. En conclusion, nous proposons que Papc est un effecteur de la morphogenese somitique, sous le controle du systeme de l’Horloge de Segmentation/ Front de Determination – le modele utilise pour expliquer la somitogenese