Ingeniería de glicanos: diseño de inmunógenos y ligandos de lectinas. Glycan engineering: design of immunogens and ligand of lectins.

La ingenieria de glicanos es un area de investigacion emergente, la que posee multiples aplicaciones en medicina. Mediante esta herramienta se intentara reducir la flexibilidad de las uniones glicosidicas de antigenos tumorales, como la del antigeno T (Galbeta3GalNAcalfa-Ser/Thr). Aqui se realizaran las menores alteraciones posibles en la topologia de glicanos que generen la mejor respuesta inmune hacia el antigeno de interes. Por otra parte, se buscara ligandos de alta afinidad que interaccionen con lectinas involucradas en diseminacion de metastasis. Mediante ensayos teoricos de Docking se tratara de hallar modificaciones topologicas de glicanos que potencialmente tengan propiedades anti-adhesivas para celulas tumorales. Este proyecto constara de tres etapas: una teorica, utilizando programas de calculos para ensayos de Docking y minimos energeticos de glicanos. Otra de sintesis, generando los glicoconjugados sugeridos en la etapa anterior. En la ultima, se verificara si estos glicanos redisenados adquirieron las propiedades biologicas deseadas. Asi se determinara si generan una respuesta inmune que reconozca antigenos y celulas tumorales. Tambien, se analizaran las propiedades anti-adhesivas de los glicanos utilizando diferentes modelos experimentales. Finalmente, se determinara si los inmunogenos producidos y/o glicoconjugados redisenados poseen efecto en el desarrollo tumoral y sobrevida animal.