MEK／ERK和PI3K／AKT信号通路抑制剂在诱导恶性黑色素瘤细胞凋亡中的协同作用

目的通过联合抑制MEK和AKT信号通路关键靶点分子，探讨克服细胞耐药性的靶向治疗方法。方法体外培养和新鲜分离恶性黑色素瘤细胞株，分别在0．5％和5％血清浓度下单独或同时抑制靶点MEK（U0126，20μmol／L）和AKT（LY294002，20扯mol／L），MTT法检测细胞增殖，PI染色流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果当培养液血清浓度从0．5％提高到5％时，U0126和LY294002对肿瘤细胞增殖的抑制效应明显降低。LY294002以抑制细胞增殖为主，U0126主要诱导细胞凋亡，二者作用效果与细胞是否具备该通路关键靶点活化变异无关。联合用药时诱导细胞凋亡普遍增强，LY294002和U0126具有协同效应。结论联合抑制MEK／ERK和P13K／AKT信号通路可较好地克服恶性黑色素瘤细胞的耐药性。