Infección de macrófagos con virus encefalitis saint louis: efecto sobre el fenotipo celular y la apoptosis (Programa: enfermedades transmisibles y emergentes).

El Virus Encefalitis Saint Louis (VESL)es un virus neurotropico que puede provocar en humanos encefalitis, meningitis y cefalea febril. Estudios epidemiologicos demostraron la circulacion del virus en Argentina, reportandose el primer brote de encefalitis en Sud-America en Cordoba en el 2005. Los macrofagos tienen un rol muy importante en la patogenesis de las infecciones virales. Estas celulas son permisivas para la replicacion y reservorio viral. Reconocen a los virus mediante receptores de reconocimiento de patrones, incluidos los receptores Toll-like, lo que genera la produccion de moleculas antivirales y citoquinas pro-inflamatorias. Los macrofagos expresan diferentes fenotipos segun el microambiente tisular y el estimulo externo. Se reconocen los macrofagos activados clasicamente (M1) que liberan citoquinas pro-inflamatorias y los macrofagos activados alternativamente (M2) que producen IL-10 y factor transformante del crecimiento. Como parte de la respuesta del macrofago a la infeccion viral, prolifera, se diferencia y muere. La apoptosis es un mecanismo de muerte que limita la actividad del macrofago activado. La interaccion virus-macrofago ha sido analizada con numerosos tipos de virus. Sin embargo, existe escasa informacion sobre el impacto de VESL sobre la respuesta inmune innata. La emergencia de esta virosis en nuestro medio amerita abordar distintos aspectos de la respuesta inmune en esta infeccion. Este proyecto tiene como objetivo estudiar la interaccion VESL-macrofago para esclarecer el rol del fenotipo celular y su relacion con la depuracion viral. Ademas, analizar la naturaleza y el tenor de los inmunomoduladores liberados y el papel de la apoptosis de los macrofagos en esta infeccion.