人鼻咽癌BALB／c小鼠移植瘤拓扑替康时辰放射增敏研究

目的 研究拓扑替康对人鼻咽癌BALB／c小鼠移植瘤的时辰放射增敏作用及其可能机理。方法建立人鼻咽癌BALB／c小鼠移植瘤模型，采用12h光照、12h黑暗的独立光照系统使其建立统一的生物节律。分别将小鼠分为拓扑替康、单纯照射、拓扑替康联合照射、空白对照组。拓扑替康剂量为10mg／kg体重，照射剂量为单次10、15、18Gy。分别在给予光照3、9、15、21h后进行肿瘤再生长延缓时间（TGD）、肿瘤组织乏氧状况、Y-H2AX表达、I型拓扑异构酶表达、细胞周期及凋亡的观察。结果拓扑替康联合照射组比单纯拓扑替康、单纯照射组有更好的肿瘤生长抑制效果。拓扑替康联合照射组在15h时辰点效果最佳，其TGD为（58．0±3．6）d；在3h时辰点效果最差，其TGD为（35．0±1．5）d。免疫组织化学分析表明，在相同时间点拓扑替康联合照射组中Y-142AX表达显著增加，而乏氧诱导因子．1表达明显降低；说明肿瘤组织乏氧水平和DNA损伤呈现时间依赖性。在15h时辰点拓扑替康联合照射组中I型拓扑异构酶表达明显与对照组不同。拓扑替康联合照射组中细胞凋亡指数增加，S期细胞比例下降且在15h时辰点呈现最大值，而在3h时辰点达到最低值。结论结论拓扑替康联合时辰照射能增强人鼻咽癌BALB／c小鼠移植瘤的放射敏感性，且15h时辰点作用最强。拓扑替康时辰放射增敏机制可能与肿瘤组织乏氧生理节律性、细胞周期再分布、DNA损伤、I型拓扑异构酶表达水平有关。