Nuevos esquemas terapéuticos con Sunitinib: evidencia actual en torno a la pauta 2:1

espanolINTRODUCCION: En 2006, la aprobacion de sunitinib por la FDA supuso una autentica revolucion en el tratamiento del carcinoma de celulas renales metastasico (CCRm). No obstante, las considerables tasas de reducciones de dosis y supresiones terapeuticas con el esquema terapeutico estandar (pauta 4:2), han forzado la busqueda de nuevas propuestas posologicas con el objetivo de optimizar el equilibrio entre los efectos adversos y la eficacia terapeutica. Entre estas nuevas propuestas, la pauta 2:1 es la que mas expectativas ha generado. OBJETIVO: El objetivo de este trabajo es realizar una sintesis y discusion critica de la evidencia actual acerca de los nuevos esquemas de tratamiento con sunitinib. METODOS: Revision no estructurada de la literatura sobre los distintos esquemas terapeuticos con sunitinib, realizando una comparativa en terminos de supervivencia libre de progresion (SLP), supervivencia global (SG) y toxicidad. RESULTADOS: Se exponen los datos de todos los estudios de relevancia publicados hasta la fecha en los que se compara la pauta 4:2 frente a la pauta 2:1. La mayoria de los pacientes tratados con el esquema 2:1 se aglutinan en tres estudios observacionales retrospectivos y, en su mayoria, corresponden a pacientes que inicialmente estuvieron tratados con un esquema 4:2 y luego pasaron al 2:1. Ademas se ha realizado un ensayo clinico aleatorizado fase II que compara el esquema 4:2 con el esquema 2:1 desde el inicio. Ninguno de estos estudios ha encontrado diferencias significativas entre ambas pautas en terminos de SLP o SG, llegando a ser estas incluso superiores a las de los esquemas 4:2. En cuanto al perfil de toxicidad, el esquema 2:1 ha mostrado ser mas ventajoso que el 4:2. CONCLUSIONES: A pesar de la todavia escasa cantidad de datos, la evidencia actual sustenta la utilizacion del esquema 2:1 pues ofrece ventajas sustanciales a los pacientes con CCRm debido a su mejor perfil de tolerabilidad, sin que ello implique una perdida de eficacia oncologica. Actualmente, la pauta 2:1 constituye una estrategia terapeutica alternativa adecuada, especialmente en aquellos pacientes con mala tolerancia al regimen 4:2. EnglishINTRODUCTION: In 2006, sunitinib approval by the FDA was a real revolution for the treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC). However, considerable rates of dose reductions and therapeutic suppressions with the standard regimen (4:2) have forced the search for new schedule proposals in order to optimize the balance between side effects and oncologic efficacy. Among these new proposals, the 2:1 scheme is the one that has generated more expectations. OBJECTIVE: The objective of this paper is to make a review and critical discussion of current evidence about the new schedules of treatment with sunitinib. METHODS: Unstructured review of the literature on the various therapeutic regimens with sunitinib, making a comparison in terms of progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and toxicity. RESULTS: We summarize the data from all relevant studies published to date comparing the standard 4:2 schedule versus the new 2:1. Most patients treated with 2:1 scheme are grouped in three retrospective observational studies and mostly correspond to patients who were initially treated with a 4:2 scheme and then moved to 2:1. A phase II randomized clinical trial comparing 4:2 and 2:1 schemes from the beginning has also been conducted. None of these studies found significant differences between the two regimens in terms of PFS or OS. Regarding the toxicity profile, the 2:1 scheme has proved to be more advantageous than the 4:2. CONCLUSIONS: Despite the still limited amount of data, current evidence supports the use of a 2:1 schedule, as it provides patients substantial advantages because of its better tolerability profile, without a loss in oncological efficacy. Currently, the 2:1 scheme is an appropriate alternative therapeutic strategy, especially in patients with poor tolerance to the standard 4:2 regimen.