Dermatose neutrophilique dans l’atteinte cutanée de la fièvre méditerranéenne familiale : revue systématique de la littérature de 113 patients

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire (MAI) monogenique la plus frequente. Elle est associee a des mutations du gene MEFV dont il existe plusieurs centaines de variants associes a des phenotypes de severite variable. Le diagnostic est clinique et peut etre guide dans un second temps par la genetique. Des manifestations cutanees sont decrites dans 25 a 47 % [1] , [2] des cas et le pseudo-erysipele en est une presentation typique. Cependant, de nombreux cas rapportes ont mis en evidence l’existence d’un polymorphisme de l’atteinte cutanee de la FMF comme le « purpura », des « syndromes de Sweet », des « panniculites ». Les objectifs etaient de decrire les caracteristiques histologiques des atteintes cutanees de la FMF et de rechercher les specificites des dermatoses neutrophiliques par une revue de la litterature. Materiels et methodes La recherche bibliographique s’est effectuee sur les bases de donnees INFEVERS et MEDLINE de 1946 a 2017 en se focalisant sur les atteintes cutanees atypiques de FMF. Trois investigateurs ont relu les resumes de facon independante (MD, SGL et CB) et l’integralite des articles selectionnes. Resultats Dix-sept articles ont ete trouves entre 1982 et 2015 regroupant 113 patients presentant des signes cutanes au cours d’une FMF certaine ou probable dont 53 pseudo-erysipeles, 6 syndromes de Sweet, 4 panniculites, 20 purpuras, 2 presentations bulleuses et 47 autres presentations (œdeme angioneurotiques, erytheme facial, desquamation, syndrome de Raynaud, aphtes, nodules psoriasis, herpes). Parmi eux, les 20 patients presentant des resultats histologiques precis ont ete retenus pour l’analyse finale. Les lesions cutanees decrites etaient des pseudo-erysipeles ( n  = 9), des panniculites neutrophiliques ( n  = 3), des syndromes de Sweet ( n  = 4), des presentations bulleuses ( n  = 2), une vasculite lobulaire ( n  = 1) et un purpura ( n  = 1). Nous avons pu distinguer 3 types d’atteintes distincts en fonction de la localisation de l’infiltrat sur les biopsies : Les pseudo-erysipeles et purpura presentant dans 90 % des cas un infiltrat uniquement vasculaire de lymphocytes et de PNN ; les dermatoses neutrophiliques et la vasculite lobulaire presentant un infiltrat de PNN associe dans 40 % des cas a des lymphocytes et plus rarement a des histiocytes, monocytes ou eosinophiles. Cet infiltrat etait present dans 88 % des cas dans l’hypoderme, 50 % des cas dans le derme, 50 % des cas en mais jamais present dans l’epiderme. Une vascularite avec atteinte de la paroi des petits vaisseaux etait objectivee dans 12,5 % des cas. Enfin, les bulles etaient sous-epidermiques avec un infiltrat polymorphe pouvant atteindre l’epiderme, le derme et l’hypoderme, l’immunofluorescence directe etait toujours negative. La presence de depots de C3 etait rapportee pour certains pseudo-erysipeles (78 %) une panniculite et un purpura avec 13 immunofluorescences realisees sur les 20 patients retenus. En regardant specifiquement les atteintes de type dermatose neutrophilique, soit 7 des 20 patients selectionnes, l’âge moyen au diagnostic etait de 46 ans, un âge relativement tardif dans cette pathologie de diagnostic principalement pediatrique. Sur le plan genetique, lorsque la recherche de celle-ci etait disponible, il apparaissait que dans les dermatoses neutrophiliques, les mutations pathologiques certaines et trouvees habituellement dans la MEFV etaient plus rares (20 % de M694V Homozygote, 40 % d’heterozygote) que dans le pseudo-erysipele. Quarante pour cent des patients presentaient uniquement un variant de l’exon 2 heterozygote dont la pathogenicite reste a preciser : R202Q et E148/L110P/G340R ; avec un diagnostic tardif, chez des patients japonais âges de 63 et 73 ans dont un presentait une FMF probable d’apres les criteres de Tel Hashomer mais avec d’importantes atypies : resistance a la colchicine, et evolution suivant celle de son syndrome myelodysplasique. Conclusion La FMF possede un polymorphisme dans ses atteintes cutanees, l’histologie nous permet de caracteriser plusieurs types d’atteintes : le purpura et le pseudo-erysipele avec une atteinte perivasculaire, les dermatoses neutrophiliques avec une atteinte possible du derme et de l’hypoderme mais respectant l’epiderme, et enfin les formes bulleuses. Les dermatoses neutrophiliques semblent plus tardives et il convient d’eliminer tous les diagnostics differentiels en leur presence dans un contexte de suspicion de FMF comme les hemopathies myeloides, les vascularites systemiques ou encore la polyarthrite rhumatoide au vue des caracteres atypiques de la clinique et de la genetique dans cette presentation cutanee.