泰若美沛可 (tetra-O-methyl nordihydroguaiaretic acid, M4N) 在人類肝癌細胞中對於CPT1α 的影響

本研究主要在探討藉由泰若美沛可 (tetra-O-methyl nordihydro -guaiaretic acid, M4N) 調節肝癌細胞中肉鹼棕櫚醯基轉移酶 (CPT1α) 的表現，達到調控肝癌細胞的生長。腫瘤細胞會自生長環境中吸取大量的能量供其快速生長，但環境中能量大量減少後，便會造成腫瘤細胞的生長壓力；為克服能量缺少所造成的壓力，腫瘤細胞會提高 β 氧化作用路徑，來氧化脂肪酸獲得更多的能量。肉鹼棕櫚醯基轉移酶 (CPT1α) 是 β 氧化作用路徑的重要因子之一，同時 CPT1α 亦扮演增加癌細胞存活率與促進癌細胞移動的角色。M4N 是Nordihydroguaiaretic acid (NDGA) 之衍生物，為 Sp1 專一性的轉錄因子抑制劑，於肝癌細胞可抑制 Sp1 轉錄因子的依賴性基因的表現，並誘發細胞週期停滯與誘導細胞凋亡。經分析 CPT1a 的啟動子後，其具有數個 Sp1 轉錄因子調控區，因此推測 M4N 可能調節 CPT1α 的表現。實驗結果顯示，在培養的 HepG2 肝癌細胞株以 M4N 處理後，M4N 可抑制 HepG2中 CPT1α 的 mRNA 和蛋白質的表現。在 HepG2 細胞中，以不含 Sp1 轉錄因子調控區的 CMV 啟動子驅動表現小鼠 CPT1a 基因時，小鼠 CPT1α 蛋白質會表現於粒腺體，但 M4N 不能降低此外源性 CPT1α 的 mRNA 和蛋白質的表現，且 M4N 對於HepG2 細胞和 CMV 啟動子驅動表現 mCPT1α 之 HepG2 細胞的抑制生長效果相類似。結果顯示 M4N 可以抑制 CPT1α 的 mRNA 轉錄並抑制 CPT1a 蛋白質的表現，且 M4N 可透過調節 CPT1α 的表現來抑制肝癌細胞株的生長。