Concentrations plasmatiques et intra-articulaires de dalbavancine en traitement probabiliste d’infection sur prothèse articulaire (IPA)

Introduction La dalbavancine semble etre une alternative prometteuse dans le traitement des infections osteo-articulaires au vu de sa longue demi-vie et de son accumulation dans le tissu osseux (ratio os/plasma de 13,1 %). L’objectif de notre etude est de comparer les concentrations plasmatiques, mesurees chez des patients recevant cet antibiotique en traitement probabiliste d’infection possible ou averee sur prothese de hanche ou de genou, aux concentrations attendues dans une population presentant les memes caracteristiques (i.e. surface corporelle “SC” et fonction renale “DFG”) et traitee selon un meme schema posologique. Parallelement, les concentrations dans le liquide articulaire (LA) peroperatoire ont ete comparees aux concentrations rapportees dans la litterature. Materiels et methodes Nous avons realise une etude prospective incluant 22 patients traites pour une IPA ayant recu une perfusion de 1500 mg de dalbavancine sur 30 minutes lors de l’intervention chirurgicale. Une ponction de LA a ete effectuee en fin d’intervention, 2 h apres le debut de la perfusion pour determiner la concentration in situ de dalbavancine. Un prelevement sanguin a ete realise, selon les patients, au 5e,10e, 13e, 15e ou 17e jour apres l’administration peroperatoire. Les concentrations plasmatiques ont ete dosees selon une technique LC-MS/MS standardisee. A l’aide d’un modele de pharmacocinetique de population valide, 50000 profils cinetiques ont ete simules pour cette dose de dalbavancine perfusee sur 30 min chez le patient “median” (i.e. SC de 2,05 m2, DFG de 120,6 mL/min/1.73m2) pour lequel l’AMM a ete attribuee. Resultats Au total, 29 echantillons plasmatiques et 9 de LA issus de 22 patients (SC mediane de 1,9 ± 0,2 m2, DFG median de 100,2 ± 15,3 mL/min/1.73m2), ont ete quantifies. Pour 20/22 patients, les concentrations plasmatiques (38,2 ± 11,1 mg/L a J5) ont ete en adequation avec les valeurs attendues dans une population traitee selon le meme schema posologique et presentant : – les memes caracteristiques (i.e. SC et DFG) ; – celles du patient “median”. La moyenne (± SD) des concentrations du LA en peroperatoire a ete de 88,83 ± 27,7 mg/L. Conclusion Pour 90 % des patients inclus dans cette etude, aucune sur- ni sous-exposition en Dalbavancine n’a ete observee par rapport aux valeurs attendues. Par consequent, le schema posologique appliquee dans notre etude pour une IPA semble adapte. La concentration peroperatoire dans le LA a ete 2,6 fois superieure a celle rapportee precedemment par d’autres auteurs a T12 h, traduisant ainsi une diffusion rapide dans ce compartiment.