Análisis del impacto de los niveles de fármacos inmunosupresores sobre los parámetros inmunológicos y bioquímicos y su asociación con infección y rechazo en trasplante cardiaco

Las infecciones y el rechazo del injerto siguen siendo las complicaciones mas frecuentemente descritas en pacientes sometidos a trasplante de corazon debido a la perdida de la funcion cardiaca de forma irreversible. En el periodo post-trasplante es necesario el mantenimiento de un elevado nivel de inmunosupresion para evitar el desarrollo de eventos de rechazo del injerto, sin que por ello aumente la aparicion de procesos infecciosos, es decir, es preciso mantener un equilibrio adecuado entre inmunosupresion e infeccion. Este proposito es dificil de conseguir pero es la unica posibilidad de garantizar una elevada supervivencia de los pacientes sometidos a esta terapia de reemplazo de organo. Aun asi, hay muy pocos estudios publicados que valoren el impacto de la inmunosupresion sobre los biomarcadores de inmunocompetencia, evaluando el estado inmunologico de los pacientes trasplantados cardiacos y sus consecuencias en su evolucion clinica. Dada la escasez de datos sobre biomarcadores utiles, para detectar pacientes en riesgo de sufrir estas complicaciones, es importante valorar los distintos componentes de la respuesta inmune, las alteraciones que sufren las variables analizadas y los principales factores que modulan estas variables, entre otros los niveles sanguineos de los distintos inmunosupresores que se utilizan en la etapa de mantenimiento de la inmunosupresion farmacologica. En este trabajo se aborda la identificacion y descripcion de las alteraciones que se observan antes y despues del trasplante cardiaco en el entorno de la respuesta inmune celular, estudiando el comportamiento de distintas poblaciones y subpoblaciones celulares, a nivel bioquimico estudiando las variaciones de los niveles en suero de los parametros mas utilizados en la monitorizacion de la evolucion clinica del trasplante, asi como, la variabilidad de los niveles sericos de los farmacos inmunosupresores utilizados y la alteracion de los parametros sericos inmunologicos utilizados en la evaluacion de la respuesta inmune humoral. Tambien se desarrolla un estudio piloto retrospectivo de distintos biomarcadores experimentales que podrian estar implicados en la patogenia del rechazo alogenico. EL objetivo de este estudio es describir la cinetica y variabilidad de los niveles de farmacos inmunosupresores y parametros inmunologicos y bioquimicos, determinar la existencia de correlacion entre los farmacos con los niveles de los distintos parametros que evaluan la respuesta celular y humoral del paciente trasplantado, desde el inicio del trasplante cardiaco y a lo largo del primer ano, analizando la asociacion existente entre los niveles de farmacos y otros parametros bioquimicos e inmunologicos con el desarrollo de infecciones y rechazo del injerto. Se han identificado distintos parametros bioquimicos e inmunologicos como posibles factores predictores de riesgo de infeccion o rechazo. Se han confeccionado distintas escalas de riesgo que se asocian fuertemente a las variables de resultado estudiadas. La fortaleza de la informacion generada en la tesis se debe a que muchos de los parametros analizados y las escalas confeccionadas que se asocian al riesgo de infeccion o rechazo, estan disponibles de forma habitual en los laboratorios de analisis clinicos, por lo que una vez validados en estudios multicentricos pueden ser utilizados en la practica clinica sin limitaciones. Por todo ello, este trabajo constituye una aportacion relevante en el campo de la monitorizacion del laboratorio en el trasplante cardiaco.