GM-SCF，IL-21和Rae-1基因联合治疗对肝癌小鼠模型的影响

目的：将基因巨噬细胞集落刺激因子（GM-SCF），白介素-21（IL-21）和视黄酸早期转录因子-1（Rae-1）构建成重组质粒，观察重组质粒对小鼠肝癌皮下模型的疗效。方法利用RT-PCR的方法将GM-SCF，IL-21和Rae-1构建成重组质粒，将小鼠皮下植模型分6组，分别为control组，IRES／GFP，IRES／IL21，IRES／GM-SCF，IRES／GM-SCF-IL21和IRES／combination组，每组15只，分别予以相应的基因治疗，观察各组60 d的生存率，并观察小鼠机体干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-2（IL-2）水平的变化。结果 pGM-CSF-GFP-IRES-Rae-1-IL-21已经成功构建，control组到第14天小鼠全部死亡；IRES／GFP组到第16天小鼠全部死亡；治疗60 d后，IRES／GM-SCF组剩2只模型小鼠存活，其存活率为13.33％；IRES／IL21组的模型存活仅剩1只，其存活率为6.67％；IRES／GM-SCF-IL21模型存活11只模型小鼠，其存活率最高为73.33％。 IRES／GM-SCF-IL21组的存活率明显高于其他各组（P＜0.05或＜0.01）。治疗后1～6 d IRES／combination，IRES／GM-SCF-IL21，IRES／GM-SCF和IRES／IL21组的IL-2和INF-γ水平出现逐渐升高，以IRES／combination水平最高，IRES／GM-SCF-IL21次之，IRES／GM-SCF和IRES／IL21组水平相对较低（P＜0.01），6～10 d，IRES／combination组的IL-2和INF-γ水平仍为稳步增长，而IRES／GM-SCF-IL21，IRES／GM-SCF和IRES／IL21组出现逐渐下降。治疗结束时，IRES／GM-SCF-IL21组的IL-2和INF-γ水平较IRES／GM-SCF和IRES／IL21组明显增高（P＜0.01），而IRES／GM-SCF和IRES／IL21组的IL-2和INF-γ水平较IRES／GFP和control组明显增高（P＜0.01），以IRES／combination在的IL-2和INF-γ水平最高（P＜0.01）。结论联合GM-SCF， IL-21和Rae-1基因具有明显抑制小鼠肝癌的作用，其机理与机体的免疫激活有关。