Nouvelles superbases unimétalliques lithiées et sodées : réactivité vis-à-vis de l'allylphénylsulfure et des 2-, 3- et 4- chloropyridines

Le travail presente dans ce memoire a montre l'efficacite, la selectivite ainsi que le potentiel synthetique de nouvelles superbases unimetalliques lithiees et sodees dans des reactions de metallation. La premiere partie est consacree a la metallation de l'allylphenylsulfure par des superbases unimetalliques sodees et lithiees. Il a en particulier ete montre que l'activation de NANH 2 par un amino-alcoolate de sodium permet d'obtenir une nouvelle reaction de bisfonctionnalisation directe du substrat. Cette reaction originale donne un acces aise a des cetones dissymetriques. La recherche d'une explication au phenomene d'activation a montrer que l'amidure de sodium pouvait egalement etre active par une espece non anionique, le DME. L'utilisation de superbases unimetalliques lithiees, N-BULI-ROLI, conduit a des systemes d'efficacite et de selectivite comparables a celles des systemes bimetalliques de type LICKOR ou les systemes de type base/activant tel que N-BULI/DABCO. Dans une seconde partie, il a ete montre que le systeme unimetallique lithie n-buli-dimethylaminoethylate de lithium note N-BULI-LIDMAE permet d'acceder a une metallation-fonctionnalisation chimio- et regioselective en ortho de l'azote des chloropyridines. La methodologie developpee permet un acces original a des precurseurs de molecules polyheterocycliques a activite biologique potentielle, d'agents chelatants et de ligands de metaux de transition. Des calculs theoriques et des experiences realisees sur des especes deuterees ont ensuite montre que le site initial de deprotonnation des 2-, 3- et 4-chloropyridines est probablement le site situe en alpha de l'azote pyridinique et ceci quel que soit le systeme basique utilise. Par ailleurs, la formation d'agregats au voisinage de cet azote pyridinique peut etre rendue responsable de la stabilite particuliere des lithiens issus des 2-, 3- et 4-chloropyridines en presence du systeme N-BULI-LIDMAE. Il a enfin ete montre que les methodes de metallation selective par N-BULI-LIDMAE, couplees a des reactions pallado-catalysees de type « negishi » et « stille » permettent un acces original et tres efficace a des composes polyheterocycliques refonctionnalisables.