Hämostasestörungen durch Analgetika, Antiphlogistika und Antirheumatika

Nichtsteroidale Antiphlogistika/Analgetika wie Azetylsalizylsaure (ASS), Indometazin, Diclofenac, Naproxen und Piroxicam hemmen die thrombozytare Thromboxansynthese und damit die Thrombozytenfunktion. Auch in therapeutischer Dosierung konnen diese Verbindungen daher zu Blutungskomplikationen fuhren. Wohl am besten untersucht ist hier das Risiko gastrointestinaler Blutungen, welches bei Behandlung mit Metamizol, Propyphenazon und Paracetamol vergleichsweise gering, unter Indometazin, Diclofenac, Naproxen und Azetylsalizylsaure (ASS) hoher und bei Piroxicam relativ gesehen am hochsten ist. Eine direkte Schadigung der Magen- und Duodenalschleimhaut tragt bei diesen Substanzen zum gastrointestinalen Blutungsrisiko bei. Selektive Inhibitoren der induzierbaren Zyklooxygenase (COX-2), wie Celecoxib und Rofecoxib, haben nach bisheriger Erfahrung nur selten zu gastrointestinalen Blutungen gefuhrt. Glukokortikoide beeinflussen in mehrfacher Weise die Hamostase. Zunachst ist hier eine Stimulation der hepatischen Synthese verschiedener Gerinnungsfaktoren (I, II, V, VII, VIII, IX, XI, XII) bekannt. Daruber hinaus konnen Glukokortikoide auch eine Hypofibrinolyse bewirken, wahrscheinlich infolge erhohter Aktivitat von Inhibitoren der Fibrinolyse (PAI-1, 2 -Antiplasmin). Im Rahmen einer Behandlung mit antirheumatischen Basistherapeutika (darunter Goldsalze, Penicillamin, Methotrexat) ist vor allem auf nicht ganz seltene Thrombozytopenien immunologischer oder myelotoxischer Genese zu achten. Von praktischer Bedeutung sind auch Arzneimittelinteraktionen, wie z. B. eine Steigerung des Blutungsrisikos durch Antikoagulanzien (Warfarin-Derivate, Heparine) bei gleichzeitiger Behandlung mit nichtsteroidalen Antiphlogistika und Analgetika, wozu neben der synergistischen Wirkung auf Thrombozyten und das plasmatische Gerinnungssytem auch pharmakokinetische Mechanismen beitragen konnen.