Do the pleiotropic effects of statins have a clinical significance

L'efficacite des statines dans le traitement de l'hypercholesterolemie et la reduction du risque cardiovasculaire est actuellement clairement demontree. Si leur effet benefique sur la reduction de l'atherosclerose et de ses manifestations cliniques passe principalement par la diminution du LDL-cholesterol, des actions independantes du LDL-cholesterol, dites pleiotropes, ont frequemment ete mises en avant, au cours des dernieres annees. En effet, il est observe sous statines une amelioration de la fonction endotheliale (en particulier, augmentation de la vasodilatation), une diminution, in vitro, de la proliferation des cellules musculaires lisses, une reduction de la thrombose, une promotion de la fibrinolyse et des effets positifs sur la stabilisation de la plaque d'atherome. Par ailleurs, des proprietes anti-oxydantes et anti-inflammatoires ont ete rapportees aux statines. Cependant, de nombreux effets pleiotropes decrits ne sont pas des actions directes des statines, mais font intervenir la baisse du LDL-cholesterol. Par ailleurs, certains effets decrits, in vitro, font intervenir des doses nettement superieures aux doses therapeutiques. Ces elements font, ainsi, douter de l'interet clinique des effets pleiotropes des statines. Enfin et surtout, l'analyse des resultats des etudes d'intervention avec les statines, en clinique humaine, apporte la preuve que l'efficacite des statines passe par la diminution du LDL-cholesterol et que les effets pleiotropes n'ont pas, reellement, de traduction clinique.