在“三明治”培养大鼠原代肝细胞中研究利福平及联用丹参酮IIA对普伐他汀经BSEP转运的影响

目的以普伐他汀为BSEP底物，在“三明治”培养大鼠原代肝细胞模型上(sandwich-cultured rat hepatocytes, SCRH)，研究利福平及联用丹参酮ⅡA对BSEP转运能力的影响。 方法构建SCRH模型，利用MTT筛选给药剂量；建立普伐他汀的HPLC-MS/MS检测方法并进行方法学验证；考察利福平及联用丹参酮ⅡA对胆管内普伐他汀浓度的影响，并计算胆管外排指数(biliary excretion index, BEI)。 结果成功构建了SCRH模型，并确定了利福平、丹参酮ⅡA、格列本脲及普伐他汀的合适给药剂量；建立了稳定可靠的普伐他汀HPLC-MS/MS检测方法；与空白组相比，利福平能够降低胆管内普伐他汀的浓度和普伐他汀的BEI，高浓度利福平的降低效果最明显(P 结论在SCRH中，利福平能够抑制BSEP的转运能力，丹参酮ⅡA可以逆转利福平对BSEP转运能力的抑制作用。