Synthèse d’acides aminés et de peptides à chaînes F-alkylées : structures et propriétés

Le travail presente dans ce memoire concerne l’elaboration de nouveaux polypeptides cationiques amphiphiles a proprietes antibacteriennes et antifongiques. Ces recherches ont vise l’elaboration de poly-L-Lysines modifiees presentant un bon compromis entre une activite antimicrobienne importante et une toxicite limitee, grâce a la presence d’acides amines fluores hydrophobes. Dans cette optique, nous rapportons dans un premier temps la synthese originale et optimisee d’acides a-amines racemiques a chaines perfluoroalkylees presentant de nombreux avantages sur le plan de la mise en œuvre, des rendements et de la purete des produits. Cette methodologie a ete decrite apres une mise au point bibliographique des processus de fluoroalkylation radicalaire de substrats insatures qui sont impliques dans une etape importante de cette synthese. Les precurseurs fluores sont les perfluoroiodoalcanes, composes industriels avec des enchainements perfluores courts (C2F5 pouvant etre extrapole a CF3) ou longs (C6F13 et C8F17). Dans un second temps, nous avons synthetise et caracterise des polypeptides cationiques fluores, derives de la poly-L-lysine. Ces polypeptides sont obtenus apres polymerisation par ouverture de cycle de N-carboxyanhydrides d’acides amines synthetiques (acides amines fluores racemiques et N_-TFA-L-Lysine) amorcee par un processus nucleophile. Les polypeptides obtenus sont caracterises par RMN (1H, 19F), par chromatographie par exclusion sterique (CES) puis en spectrometrie de masse par la technique MALDI-TOF Enfin, nous avons etudie l’influence de la balance hydrophobie-hydrophilie des polypeptides cationiques sur les proprietes antimicrobiennes vis-a-vis de bacteries Gram+, Gram- et de champignons. Une etude de leur toxicite in vitro vis-a-vis des cellules du myelome murin et des erythrocytes de moutons a ete realisee. Ces resultats conduisent a montrer que le compromis activite antibacterienne (Gram +, Gram -) et antifongique / toxicite parait le plus interessant pour les copolypeptides presentant un taux d’acides amines a chaines F-alkylees pendantes en C6F13 de l’ordre de 20% et des masses molaires moyennes en nombres (Mn) faibles. Par ailleurs, au cours de l’etude de leur toxicite, un pouvoir agglutinant erythrocytaire, sans lyse des globules rouges de mouton peut presenter des interets dans le domaine hematologique (analyse ou isolement des derives sanguins)