Characterization of buspirone effect on output basal ganglia nuclei in 6-hydroxydopamine lesioned rats with and without long-term levodopa treatment.

La enfermad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo en el que varios sistemas de neurotransmision se ven afectados. En los ultimos anos, numerosas evidencias clinicas y experimentales han demostrado el papel del sistema serotonergico en el desarrollo y en los sintomas de esta enfermedad asi como en las complicaciones motoras derivadas del tratamiento cronico con levodopa, conocidas como discinesias inducidas por levodopa. El objetivo de esta tesis ha sido caracterizar el efecto de la buspirona, un agonista parcial de los receptores serotoninergicos 5-HT1A, en los principales nucleos de salida de los ganglios basales, la substantia nigra pars reticulata (SNr) y el nucleo entopeduncular (EP) mediante tecnicas electrofisiologicas in vivo, un estudio histoquimico para la actividad del citocromo c oxidasa (COX) y estudios inmunohistoquimicos para el receptor 5-HT1A y el transportador de la serotonina (SERT), que fueron realizados en los ganglios basales y el nucleo dorsal del rafe. En este trabajo se ha demostrado que el efecto de la buspirona y el agonista total 5-HT1A, 8-OH-DPAT, sobre la actividad de la SNr y el EP se ve comprometido tras el deficit dopaminergico, y esta practicamente ausente en la actividad oscilatoria entre estos nucleos y la corteza motora. Sin embargo, estos farmacos pueden normalizar la descarga en ?burst? durante el parkinsonismo. Ademas, se ha observado un aumento generalizado de la actividad de la COX junto con cambios en la expresion del receptor 5-HT1A y del SERT en las ratas parkinsonianas tratadas o sin tratar con levodopa. Estos resultados sugieren que la actividad ?burst? en modelos experimentales es importante para estudiar el efecto terapeutico de nuevos farmacos antiparkinsonianos y antidiscineticos.