Impact des adipocytes et de leur secrétome sur l’efficacité de l’hormonothérapie dans le cancer du sein en situation de surpoids/obésité

L’obesite, facteur de risque etabli de cancer du sein chez les femmes menopausees, est aussi responsable de plus forts taux de recidives et de mortalite. Dans ce contexte, nos travaux evaluent l’impact du secretome adipocytaire (SA) dans la moindre reponse a l’hormonotherapie. Pour cela, 1/ des cellules cancereuses mammaires ont ete soit co-cultivees avec des cellules souches adipeuses (CSAd) humaines (hMAD) differenciees en adipocytes matures (AM) soit cultivees en presence de milieux conditionnes (MC) par les hMAD, puis traitees avec un anti-estrogene (anti-E ; Tamoxifene Tx ou Fulvestrant Fv). La proliferation cellulaire a ete mesuree par fluorescence a la resazurine (Fluoroskan Ascent FL®, n=3) et suivie en temps reel par impedancemetrie (iCELLigence, n=3). 2/ L’impact du surpoids a ete evalue ex vivo en utilisant des AM differencies a partir de CSAd de femmes minces ou obeses cultivees en presence de cellules MCF-7 et de Fv. Dans nos differents modeles, le SA est capable de majorer la proliferation des cellules MCF-7, recepteur aux estrogenes positives (RE+), et d’inhiber totalement l’effet antiproliferatif du Tx et du Fv. L’utilisation de cellules MDA-MB-231 RE- a montre que le SA majore la proliferation cellulaire, contrecarre l’effet antiproliferatif du Tx mais pas du Fv, suggerant que les effets observes ne passent pas exclusivement par la voie du RE. Par ailleurs, en utilisant des AM de femmes de poids variables, seul le SA des femmes d’IMC>30 amoindrit l’efficacite du Fv, cet effet s’accompagnant d’une augmentation de l’expression du gene OB-R. Ainsi, ces resultats preliminaires suggerent que le SA limite l’efficacite de l’hormonotherapie et ce, de facon plus prononcee en cas de surpoids, ce qui pourrait contribuer au processus d’echappement tumoral