Compositions et méthodes pour le traitement d'hémoglobinopathies

L'invention concerne des compositions et des methodes pour le traitement d'hemoglobinopathies, telles que des thalassemies et la drepanocytose. Les compositions et les methodes comprennent une ou plusieurs endonucleases ou des proteines hybrides d'endonuclease, comprenant une ou plusieurs endonucleases d'ecotropisme et/ou des proteines hybrides d'endonuclease d'ecotropisme et/ou une ou plusieurs endonucleases CRISPR et/ou des proteines hybrides d'endonuclease CRISPR : (a) pour perturber une region codante de Bell 1a; (b) pour perturber une region regulatrice du gene Bell 1a; (c) pour modifier un locus de β-globine humaine adulte; (d) pour perturber un element regulateur d'inactivation d'ADN de HbF ou une voie regulatrice d'inactivation d'ADN de Hbf, tel qu'une region d'inactivation de Hbf regulee par Bell 1a; (e) pour muter un ou plusieurs promoteurs du gene γ-globine afin d'obtenir une expression accrue d'un gene γ-globine; (f) pour muter un ou plusieurs promoteurs du gene δ-globine afin d'obtenir une expression accrue d'un gene δ-globine; et/ou (g) pour corriger une ou plusieurs mutations du gene β-globine.