Les isoformes neuronales des tyrosines kinases Src, Fyn et Lck : rôle particulier de la p56lckN dans la survie neuronale

Resume Les deux proteines tyrosine kinases (PTK) majeures du cerveau sont la p60Src et la p59Fyn, presentes sous forme d’isoformes specifiques, les p60SrcNI, p60SrcNI + NII et p59fynB. Ces deux PTK jouent un role primordial dans divers processus tels que la croissance neuritique et la myelinisation. La presence d’une autre PTK de cette famille, la p56lck, a ensuite ete rapportee dans le cerveau. L’acronyme Lck ( lymphocyte cellular kinase ) fait reference a sa specificite cellulaire observee a l’origine, aussi sa presence et son role dans le cerveau ont constitue une enigme. Cette situation demeura jusqu’a des etudes realisees chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer suggerant que la p56lck pourrait jouer un role dans la survie neuronale et par consequent, dans le maintien des processus cognitifs et de la capacite memorielle. Cette nouvelle donnee, concernant un probleme majeur de sante publique, nous a incite a reconsiderer les donnees princeps sur la p56lck dans le cerveau de rats et de souris, et a les confronter aux nouvelles connaissances acquises. Cette analyse nous permet de formuler differentes hypotheses, d’une part, en ce qui concerne la proteine Lck exprimee dans le cerveau (une isoforme neuronale plutot que de la proteine lymphocytaire elle-meme) et, d’autre part, sur les voies anti-inflammatoires que la proteine Lck pourrait controler, l’inflammation etant le processus majeur qui conduit a la degenerescence des neurones.