Évaluation des auto-anticorps dirigés contre la protéase du complément C1s et l’alarmine HMGB1 dans le Lupus Erythémateux Systémique

Introduction Le Lupus Erythemateux Systemique (LES) est une maladie chronique qui peut toucher tous les organes. Elle est caracterisee par une alternance de poussees et de remissions. La physiopathologie repose principalement sur un defaut de clairance des corps apoptotique (efferocytose) et la liberation d’auto-antigenes et de mediateurs pro-inflammatoires. Parmi ces mediateurs il y a l’alarmine HMGB1. Il s’agit d’une proteine nucleaire a l’etat physiologique, qui joue un role central dans l’inflammation chronique du LES en passant dans le milieu extra cellulaire. Des anticorps diriges contre HMGB1 ont ete decrits dans le LES et sont correles a l’activite lupique. Le systeme du complement, en particulier la voie classique, est un des mecanismes de regulation de cette inflammation. La protease C1s en est le bras catalytique, et est capable d’inactiver HMGB1. Des anticorps anti-C1s ont egalement ete decrits une seule fois dans le LES. Le role de ces auto-anticorps dans la maladie lupique reste incertains, notamment l’impacte des anti-C1s et anti-HMGB1 sur la coupure de HMGB1 par C1s. Materiels et methodes La detection des auto-anticorps a ete mise au point a l’aide de deux techniques: en ELISA et en interferometrie par biocouche (BLI), technologie optique sans marquage des proteines. Les analyses ont ete menees sur des serums de sujet sains et de patients lupiques en remission et en poussee articulaire ou renale. La production de fragments recombinant des proteines HMGB1 et C1s a permis la recherche de specificite de ces anticorps. Resultats 25 serums de patient en remission et 50 serums de patients en poussee, articulaire (n = 25) et renale (n = 25) ont ete analyses en ELISA, la detection d’anticorps anti-HMGB1 est plus frequente lors des poussees lupiques (p  Conclusion Nous discutons l’impact possible de ces anticorps et proposons d’autres experiences pour analyser leurs role dans le LES. Nous proposons egalement des pistes d’amelioration de la detection de ces anticorps en BLI.