SINTEZA ( R )-1-AMINOINDANA

(R)-1-aminoindan je pomemben intermediat za sintezo zdravilne farmacevtske ucinkovine rasagilina, (R)(+)-N-propargil-1-aminoindana, oz. njegove soli. Zdravila osnovana na navedeni ucinkovini se uporabljajo za zdravljenje indikacij Parkinsonove bolezni, motenj spomina, demence tipa Alzheimerjeve bolezni, depresije in hiperaktivnega sindroma pri otrocih. Magistrska naloga temelji na razvoju ucinkovite sinteze (R)-1-aminoindana in preveritvi ter potrditvi ustreznosti tega kljucnega intermediata za nadaljnjo sintezo (R)(+)-N-propargil-1-aminoindana. Eksperimentalno delo smo razporedili v tri sklope. V prvem smo zajeli razvoj in optimizacijo sinteze racemnega 1-aminoindana, osnovane na postopku reduktivnega aminiranja 1-indanona z amonijakom v prisotnosti kombinacije reagenta Ti(OiPr)4–NaBH4. V drugem sklopu smo opisali razvoj in optimizacijo resolucije racemnega 1-aminoindana v (R)-1-aminoindan ter razklop nastale soli z nevtralizacijo do proste baze (R)-1-aminoindana. Tekom raziskav smo izvedli preveritev možnosti uporabe razlicnih kiralnih kislinskih reagentov za tvorbo diastereoizomerne soli. Izkazalo se je, da je najucinkovitejsa izvedba z N-acetil-L-glutaminsko kislino. Diastereoizomerno resolucijo smo izvedli v treh korakih. Najprej smo neselektivno tvorili sol v kristalizacijskem mediju etanol/terc butil metil eter (EtOH/TBME), nato selektivno rekristalizirali tvorjeno sol v etanolu do (R)-1-aminoindana (HPLC enantiomerni presežek > 70 %) ter sol ponovno rekristalizirali v sistemu EtOH/voda in tako pripravili (R)-1-aminoindan z zastavljenim enantiomernim presežkom > 98 %. V tretjem sklopu smo potrdili ustreznost pripravljenega intermediata (R)-1-aminoindana za sintezo zdravilne farmacevtske ucinkovine (R)(+)-N-propargil-1-aminoindan, na osnovi reakcije nukleofilne substitucije s proparagil benzen sulfonatom v prisotnosti vodne raztopine natrijevega hidroksida (NaOH) v toluenu.